膜联蛋白A1拟肽AC2-26调控ERK/NF-κB信号通路改善体外循环血清诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤

摘要

目的 探究AC2-26对体外循环(CPB)血清诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤的影响及其作用机制。方法 收集16例风湿性心脏病手术患者CPB停机后的无菌血液并分离血清，建立体外循环血清诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤模型。提取健康SD大鼠原代肺泡Ⅱ型上皮细胞，培养72 h后，随机分为5组即对照组(C组),肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)损伤组(M组),AC2-26+AECⅡ损伤组(A组),AECⅡ损伤+Boc2组(B组),AC2-26+AECⅡ损伤+Boc2组(A+B组)。CCK-8、流式细胞术检测各组细胞增殖、凋亡情况；免疫荧光检测各组肺泡Ⅱ型上皮细胞甲酰肽受体2(FPR2)和肺泡表明活性物质(SPC)表达情况；透射电镜观察肺泡Ⅱ型上皮细胞板层小体的影响；Western blot检测各组肺泡Ⅱ型上皮细胞ERK、NF-κB表达情况。结果 应用AC2-26后，CPB血清诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞增殖率明显升高，凋亡率明显降低(P<0.05),AC2-26明显抑制ERK及NF-κB蛋白的磷酸化(P<0.05),促进SPC的表达，改善细胞内板层小体结构及形态，这一现象可被甲酰肽受体抑制剂Boc2阻断。结论 AC2-26可以减轻CPB血清诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤，其作用机制可能与FPR2调节ERK、NF-κB信号通路有关。

关键词

膜联蛋白A1 / 肺泡Ⅱ型上皮细胞 / 体外循环 / 肺损伤

基金资助

国家自然科学基金资助项目(NO:81760079)