微小RNA-7缺乏对DSS诱导小鼠急性溃疡性结肠炎模型外周免疫细胞组成的影响

摘要

目的 本研究旨在探讨微小RNA-7（miR-7）对于采用葡聚糖硫酸钠盐（DSS）诱导的急性溃疡性结肠炎（UC）模型小鼠外周免疫器官脾脏和肠系膜淋巴结（MLNs）中免疫细胞比例的影响，并初步探讨其生物学意义。方法 实验中采用miR-7基因敲减（Knockdown, KD）转基因小鼠，利用DSS诱导建立UC模型，进而观察其脾脏和MLNs形态、重量、细胞总数及病理组织学变化；利用流式细胞术（FCM）检测小鼠外周免疫器官脾脏和MLNs中CD19⁺B细胞、CD8⁺T细胞和CD4⁺T细胞等适应性免疫细胞及固有免疫细胞（Gr-1⁺中性粒细胞、CD11b⁺细胞、NK1.1⁺T细胞、CD11c⁺树突状细胞、F4/80⁺巨噬细胞、γδ T细胞）的比例并计算细胞绝对数。结果 与野生型（WT）UC模型小鼠相比，miR-7KD的UC模型小鼠的脾脏和肠系膜淋巴结形态、体积明显增大，重量显著增加（P<0.05）,细胞总数显著增高（P<0.05）。HE染色结果显示，较WT UC模型小鼠组，miR-7KD UC模型小鼠组的脾窦扩张充血，脾小结减小；肠系膜淋巴结显示淋巴滤泡明显增大，髓质区和皮质区扩张。在miR-7基因敲除小鼠中，脾脏和MLNs中CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、CD19⁺B细胞的细胞数量均明显增加，差异具有统计学意义（P<0.05）;同时，固有免疫细胞Gr-1⁺中性粒细胞、CD11b⁺细胞、CD11c⁺树突状细胞、F4/80⁺巨噬细胞和γδ T细胞数均明显增加（P<0.05）。结论 miR-7敲减显著改变小鼠外周免疫器官脾脏和MLNs中病理组织学结构和免疫细胞的组成，这表明miR-7可能通过调节外周免疫细胞变化来介导UC的病理损伤进程，为深入研究UC等炎症性疾病的发病机制提供了有力的支持。这一发现不仅强调miR-7在免疫反应中的重要性，还为未来治疗策略的制定提供了潜在的理论基础。

关键词

miR-7基因敲减 / 溃疡性结肠炎 / 外周免疫器官 / 免疫细胞

基金资助

国家自然科学基金资助项目(NO:82360018); 贵州省科学技术基金重点资助项目[NO:QKHJC-ZK(2022)623]; 遵义医科大学研究生科研基金项目(NO:ZYK207)