金钗石斛生物碱对对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

摘要

目的 探究金钗石斛生物碱(DNLA)对对乙酰氨基酚(APAP)所致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制。方法 30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白组，DNLA组(DNLA,20 mg/kg),APAP模型组(APAP,300 mg/kg),APAP+DNLA低、高剂量(10、20 mg/kg)组，每组6只。灌胃给药7 d后，腹腔注射APAP溶液建立急性肝损伤模型，检测血清ALT、AST及肝组织GSH、SOD活性和MDA水平，HE染色观察肝组织病理变化，Western blot检测肝组织CYP2E1、Nrf2、GCLC、HO-1、NQO1、GPX1的蛋白表达水平；免疫荧光检测AML-12细胞中Nrf2蛋白的表达。结果 与空白组比较，APAP模型组小鼠血清ALT、AST活性显著升高，肝组织MDA含量显著增加(P<0.01),SOD和GSH活性明显降低(P<0.05),CYP2E1蛋白表达增加(P<0.01),核蛋白Nrf2和GCLC、HO-1、NQO1蛋白表达明显降低(P<0.05),肝组织出现大片坏死及炎症细胞浸润。与APAP模型组比较，DNLA可显著降低小鼠血清中ALT、AST活性(P<0.01),升高肝组织SOD、GSH活性(P<0.05)、降低MDA水平(P<0.01),亦可降低CYP2E1蛋白表达(P<0.05),增加GCLC、NQO1、HO-1、GPX1及核内Nrf2的蛋白表达(P<0.01),改善肝脏组织病理损伤。结论 DNLA能够改善APAP引起的小鼠急性肝损伤，其作用机制可能与激活Nrf2信号通路，增强小鼠肝脏抗氧化能力有关。

关键词

金钗石斛生物碱 / 急性肝损伤 / 对乙酰氨基酚 / 保护作用 / 氧化应激