YTHDF2-CDH1轴调控儿童白血病细胞增殖的机制研究

摘要

目的 结合GEO转录组数据库，识别调控儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞增殖的关键分子，阐明m6A修饰阅读蛋白YTHDF2通过CDH1调控白血病细胞增殖的具体机制。方法 利用GEO explorer在线工具分析GSE67684转录组数据集，并结合GO分析等多种方法，揭示治疗后基因表达谱的变化及关键基因的作用；通过CCK8和EdU实验观察YTHDF2对白血病细胞增殖的影响；在小鼠自发白血病模型中研究YTHDF2过表达对小鼠生存和细胞集落形成能力的影响；采用Western blot和Real-time PCR实验探讨YTHDF2对CDH1蛋白和mRNA表达及mRNA稳定性的调控作用。结果 转录组数据显示，YTHDF2在儿童ALL治疗组中的表达显著降低（P<0.001）;敲降YTHDF2后，Jurkat细胞的增殖能力受到抑制（P<0.001）;在小鼠自发白血病模型中，YTHDF2过表达导致小鼠生存期缩短（χ²=9.878,P<0.001）、总白细胞数增加（F=340.5,P<0.001）及细胞集落形成能力增强（t=10.08,P<0.001）;GO分析结果显示，CDH1在治疗组中的表达上升；过表达YTHDF2后，CDH1的蛋白和mRNA水平均降低（t=8.409,P<0.001）,且mRNA稳定性下降（P<0.001）,而敲降YTHDF2则导致CDH1 mRNA稳定性显著增强（P<0.001）。结论 YTHDF2通过抑制CDH1的mRNA稳定性和蛋白表达，促进白血病的进展，提示YTHDF2或m6A修饰作为临床治疗靶点的潜在价值。

关键词

N6-甲基腺苷 / 白血病 / YTH域家族蛋白2 / E-钙黏蛋白