BMSCs来源的外泌体miR-515-5p可下调TLR4/NLRP3通路抑制RA-FLS

摘要

目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)外泌体miR-515-5p介导TLR4/NLRP3通路对类风湿性关节炎滑膜成纤维样细胞(RA-FLS)增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。方法 体外培养BMSCs、RA-FLS细胞，制备miR-515-5p低表达的BMSCs及si-TLR4转染的RA-FLS细胞。分为4组：RA-FLS细胞组、RA-FLS细胞+外泌体组，RA-FLS细胞+miR-515-5p inhibitor外泌体组、si-TLR4转染RA-FLS细胞+miR-515-5p inhibitor外泌体组。依次对各组RA-FLS行EDU、CCK-8、流式凋亡检测、划痕实验、Transwell、ELISA及Western blot检测。结果 BMSCs外泌体组中，miR-515-5p可明显抑制RA-FLS细胞增殖并促进其凋亡，抑制其侵袭、迁移及释放IL-6、TNF-α、IL-1β炎性因子，抑制TLR4、NLRP3蛋白表达。抑制miR-515-5p后，RA-FLS细胞的TLR4、NLRP3蛋白表达上调，但对si-TLR4转染的RA-FLS细胞，其TLR4、NLRP3蛋白表达无上调。结论 BMSCs细胞来源的外泌体miR-515-5p通过靶向下调TLR4/NLRP3通路而抑制RA-FLS细胞的增殖、迁移、侵袭和炎症因子释放并促进其凋亡。

关键词

骨髓间充质干细胞 / 外泌体 / miR-515-5p / TLR4 / NLRP3 / RA-FLS

基金资助

贵州省科技厅基础研究计划项目[NO:黔科合基础-ZK(2023)一般542]; 贵州省卫健委科技基金资助项目(NO:gzwjk2020-1-127)