贵州柞木原种提取液降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平及机制

摘要

目的 探讨贵州柞木原种提取液治疗高尿酸血症大鼠的药效机制。方法 采用腹腔注射氧嗪酸钾和饲喂25%酵母膏饲料动物造模方法模拟HUA,并将60只大鼠分为空白对照组、模型组、模型+贵州柞木原种提取液高剂量组6.4 g/(kg·d)、中剂量组3.2 g/(kg·d)、低剂量组1.6 g/(kg·d)、模型+别嘌呤醇对照组75 mg/(kg·d)。连续灌胃3周后，测定各组大鼠尿尿酸含量及血尿酸含量、尿素氮、血肌酐水平，HE染色观察贵州柞木原种提取液对大鼠肾脏病理的影响，Western blot检测肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)蛋白、肾脏尿酸盐转运蛋白l(URAT1)蛋白的表达，并进行了贵州柞木原种提取液的主要化学成分及药毒检测。结果 通过LC-MS技术对贵州柞木原种进行化学成分分析，筛选出含量排名前十的化合物，初步推测鞘脂类化合物二氢鞘氨醇及D-鞘氨醇可能与其降尿酸作用相关。贵州柞木原液与模型组比较，可明显降低模型大鼠尿尿酸水平，血尿酸水平，尿素氮水平，血肌酐水平(P<0.05)。HE显示贵州柞木原种提取液可改善炎症细胞浸润和肾小管萎缩，减小肾小球体积。Western blot显示贵州柞木原种提取液显著降低肝脏XOD蛋白、肾脏URAT1蛋白的表达(P<0.05)。结论 贵州柞木原种提取液治疗高尿酸血症可能与改善肾功能、调节肝脏XOD蛋白和肾脏URAT1蛋白表达有关。

关键词

贵州柞木原种提取液 / 高尿酸血症 / 尿酸 / 动物实验