石斛碱对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏脂肪酸代谢的影响及机制

摘要

目的 探究石斛碱(DNE)通过PPARα调节非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏脂肪酸代谢的作用及机制。方法 将SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组(n=6)、高脂饮食组(n=18),分别给予普通维持饲料和高脂饲料14周，建立NAFLD模型。将高脂饮食组随机平均分为模型组、石斛碱组15 mg/(kg.d)和非诺贝特组27 mg/(kg.d),灌胃给药17周后，收集肝脏样本。采用UPLC-MS/MS、RT-qPCR、Western blotting等技术，分析DNE对小鼠肝脏脂肪酸代谢轮廓及相关靶基因、靶蛋白表达的影响。结果 对肝脏中43种脂肪酸进行了定性、定量分析。OPLS-DA结果显示，DNE给药后肝脏脂肪酸的整体轮廓明显区别于模型小鼠，其中含量显著下降的12种脂肪酸均为长链脂肪酸。同时，DNE可显著升高NAFLD小鼠肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)总蛋白以及核蛋白表达，显著上调与肝脏长链脂肪酸代谢相关的PPARα靶基因Acsl1、Acsl4、Abcd2、Cpt1a、Eci1、Ehhadh的mRNA水平，以及ACOX1、CPT2、HMGCS2、LPL的蛋白表达水平。结论 DNE通过核受体PPARα上调肝脏长链脂肪酸代谢相关靶基因的表达，进而影响脂肪酸代谢，改善NAFLD。

关键词

石斛碱 / 非酒精性脂肪性肝病 / 代谢组学 / 长链脂肪酸 / 过氧化物酶体增殖物激活受体α