细胞焦亡信号Caspase-1/GSDMD/IL-1β在小鼠月经模型中子宫内膜崩解的意义

摘要

目的 探讨细胞焦亡相关通路Caspase-1/GSDMD/IL-1β在小鼠月经发生中对子宫内膜崩解脱落的意义。方法 选取40只6～8周龄SPF级C57BL/6J雌鼠，行卵巢切除术后序贯性给予雌孕激素并诱导子宫内膜蜕膜化。分别于孕酮撤退后0、8、12、16、24 h颈椎脱臼处死取子宫角。HE染色观察小鼠子宫的组织结构；qRT-PCR、IHC和Western blot技术检测小鼠子宫组织中细胞焦亡关键基因Caspase-1、GSDMD、IL-1β及IL-18 mRNA和蛋白的表达。结果 在孕酮撤退0～24 h,随着孕酮撤退时间的延长，小鼠子宫内膜基质细胞死亡逐渐加重，并从16 h开始逐渐发生小鼠子宫内膜的崩解脱落，表现出类似于人子宫内膜的月经现象。Caspase-1和GSDMD阳性信号主要表达于小鼠子宫内膜的腺上皮和基质细胞的细胞质，其mRNA和蛋白在孕酮撤退后的0 h到12 h逐渐升高，之后逐渐下降，且与12 h组相比较，各组表达均显著降低(P<0.05)。IL-1β阳性信号则主要表达在蜕膜化的基质细胞的细胞质，其mRNA和蛋白表达在0～24 h逐渐上升，与12 h相比，0 h显著降低而24 h显著升高(P<0.05)。IL-18呈弱阳性表达在基质细胞的细胞质，其mRNA和蛋白的表达情况则在0～24 h有逐渐降低的趋势，但仅有24 h显著低于0 h(P<0.05)。结论 小鼠月经发生时，因孕酮撤退后子宫内膜的缺血缺氧导致炎性反应，引起Caspase-1和GSDMD激活，活化和释放炎症因子IL-1β,促进子宫内膜基质细胞的细胞焦亡，进而参与小鼠子宫内膜的崩解过程。

关键词

细胞焦亡 / 小鼠 / 月经 / 子宫内膜崩解