m⁶A甲基转移酶METTL3激活lncRNA NEAT1/PI3K/AKT通路促进胃癌MKN-28细胞增殖和侵袭

摘要

目的 探讨m⁶A甲基转移酶3（METTL3）在人胃癌组织中的表达及在MKN-28细胞中对长链非编码RNA核内富集转录本1（lncRNA NEAT1）/PI3K/AKT信号通路及细胞增殖和侵袭的影响。方法 利用定量PCR和蛋白印迹检测METTL3在6对胃癌组织的表达水平，并分析METTL3对lncRNA NEAT1表达水平及PI3K/AKT信号通路活性的影响；甲基化RNA免疫共沉淀（MeRIP）检测lncRNA NEAT1的m⁶A水平；CCK-8和Transwell实验检测METTL3敲低对MKN-28细胞的增殖和侵袭。结果 与癌旁组织相比，METTL3的mRNA和蛋白水平在人胃癌组织的表达均升高（P=0.026;P<0.000 1）。进而，敲低METTL3减少lncRNA NEAT1的mRNA水平（P=0.001 8）及其m⁶A水平（P=0.001 5）。METTL3敲低可抑制MKN-28细胞的增殖活性（P=0.011）和侵袭能力（P=0.000 3）,减少p-PI3K和p-AKT的蛋白水平（P<0.001）;而过表达NEAT1促进胃癌细胞增殖（P=0.024）和侵袭（P=0.004）,增加p-PI3K和p-AKT的蛋白水平（P<0.01）,并逆转METTL3敲低引起的抗肿瘤作用（P<0.01）。结论 METTL3通过介导m⁶A修饰lncRNA NEAT1和激活PI3K/AKT信号通路促进胃癌MKN-28细胞增殖和侵袭。

关键词

甲基转移酶3 / 长链非编码RNA核内富集转录本1 / 胃癌 / 增殖

基金资助

国家自然科学基金面上项目(NO:82074161); 上海市自然科学基金面上项目(NO:25ZR1401288)