慢性阻塞性肺疾病小鼠模型中树突状细胞和Th1/Th2的变化及意义

摘要

目的 探讨成熟树突状细胞（mDCs）的表面分子CD83、未成熟树突状细胞（imDCs）的表面分子CCR6及Th1细胞因子（IFN-γ、IL-12）、Th2细胞因子（IL-4、IL-5）在慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）小鼠中的变化及其重要性。方法 选取20只C57BL/6品系小鼠，通过随机数字表分为对照组和COPD组，各10只，于最后1次烟熏结束24 h内行肺功能检测，收集支气管肺泡灌洗液（BALF）及肺组织。采用ELISA技术测定BALF及肺组织内IFN-γ、IL-12、IL-4及IL-5的含量变化；用流式细胞技术检测肺单细胞悬液中CCR6、CD83的百分比含量；用免疫组织化学方法分析肺组织中CCR6、CD83、IFN-γ及IL-4的表达差异，并进行相关性分析。结果 与对照组比较，COPD组FEV_0.1/FVC、CDyn降低（P<0.05）;COPD组BALF及肺组织中IFN-γ及IL-12的表达较对照组增高，IL-4、IL-5表达较对照组降低（P<0.05）;流式细胞术结果示COPD组CCR6的百分比含量较对照组增多，CD83的百分比含量较对照组降低。免疫组织化学检测数据表明，COPD小鼠肺组织内CCR6表达的积分光密度（IOD）较对照组增高，CD83降低，IFN-γ较对照组增高，IL-4降低（P<0.05）;COPD组小鼠肺组织中CCR6/CD83与IFN-γ/IL-4呈正相关（r=0.998,P<0.05）;CCR6/CD83与FEV_0.1/FVC、CDyn呈负相关（r=-0.969 7,r=-0.992 6,P<0.01）,IFN-γ/IL-4与FEV_0.1/FVC、CDyn呈负相关（r=-0.973 1,r=-0.995 0,P<0.01）。结论 COPD中存在DCs成熟障碍，且存在Th1/Th2失衡，倾向Th1介导的促炎性反应，可能参与了COPD的发病机制。

关键词

慢性阻塞性肺疾病 / 辅助性T细胞 / 树突状细胞 / Th1/Th2失衡

基金资助

国家自然科学基金资助项目(NO:82060005); 遵义医学院附属医院硕士科研启动基金资助项目[NO:院字(2018)19]; 科技创新2030四大慢病重大专项项目编号(NO:2024ZD0524300,2024ZD0524304)