电刺激迷走神经背侧运动核对脓毒症小鼠心率和炎症反应的影响

摘要

目的 本研究旨在探讨电刺激迷走神经背侧运动核(eDMNs)对脓毒症小鼠炎症因子和心率的影响。方法 将8～10周龄雄性C57BL/6小鼠麻醉后固定在脑立体定位仪中，使用同心双极刺激电极对左侧DMN进行eDMNs或假刺激。eDMNs刺激(500μA、250μA或50μA,30 Hz, 1 min)后，记录心率。在脓毒症实验中，采用假刺激或250μA或50μA的eDMNs,刺激5 min后，腹腔注射脂多糖(LPS,2 mg/kg)。单侧迷走神经切除后行eDMNs探究迷走神经的作用。在盲肠结扎穿刺术(CLP)后立即进行假刺激或左侧eDMNs, LPS注射后4 h或CLP 24 h,分析细胞因子和皮质酮水平。在CLP实验中持续14 d监测小鼠生存情况。结果 与正常情况相比，500μA(P=0.004 5)和250μA(P=0.018 2)的电刺激eDMNs均可降低心率，而50μA电刺激对心率无影响(P>0.05)。与假刺激组相比，左侧50μA eDMNs显著降低了LPS小鼠血清和脾脏中促炎细胞因子TNF-α的水平(P<0.001),同时增加了血清中抗炎细胞因子IL-10的水平(P=0.006 1)。单侧迷走神经切除后，eDMNs的抗炎作用被完全消除，且与血清皮质酮水平无关(P>0.05)。在CLP小鼠中，左侧eDMNs抑制了血清及脾脏TNF-α和IL-6的表达，同时增加了IL-10的水平，并提高了小鼠的生存率(P=0.004)。结论 本研究表明，一种不引起心动过缓的eDMNs方案能够缓解脓毒症小鼠的炎症反应。这种电刺激的炎症反射作用依赖于完整的迷走神经环路，且与皮质类固醇水平变化无关。

关键词

迷走神经背侧运动核 / 电刺激 / 迷走神经 / 炎症反射