基于大脑转录组学和肠道菌群探讨廖氏化风丹改善小鼠焦虑的作用及其机制

摘要

目的 本实验通过行为学、转录组学和肠道菌组学，探讨廖氏化风丹抗小鼠焦虑的作用及机制，为其用于抗焦虑提供实验依据。方法 3月龄雄性昆明小鼠给予普通饲料、古方(0.5 g/kg)、现代方(0.5 g/kg)、现代减量方(0.25 g/kg)、未发酵方(0.5 g/kg)饲料，灌胃给予阳性药地西泮各7 d。采用旷场和高架十字迷宫检测行为学，提取大脑RNA进行转录组学测序，提取结肠内容物DNA进行16S rRNA测序，并通过RT-qPCR验证。结果 行为学结果显示化风丹古方、现代方抗焦虑作用显著，而现代减量方和未发酵方抗焦虑作用弱。转录组学结果显示各配方化风丹均产生与地西泮类似调节基因表达的作用，PCA分析显示与对照组相比，各配方化风丹的基因表达谱明显不同，与地西泮类似。与对照组相比，给药组约有200 DEGs,化风丹组以下调偏多。用RT-qPCR验证8个选择基因，化风丹古方、现代方均产生与地西泮类似的基因调节作用，而现代减量方和未发酵方调节作用下降。16S rRNA测序结果显示地西泮升高Simpson,下调Chao和Shannon,但化风丹组变化不明显。RT-qPCR选择验证4个肠菌，结果显示地西泮增加ASV203,但下调ASV230,ASV112和ASV154。化风丹古方、现代方和未发酵方均产生与地西泮类似的调节作用，而现代减量方没有变化。结论 化风丹古方和现代方均能产生和地西泮类似的抗焦虑作用，其机制与调节脑基因表达和肠道菌群有关。未发酵方作用减弱，而现代减量方无效。

关键词

化风丹 / 旷场实验 / 高架迷宫实验 / 脑转录组测序技术 / 肠道微生物群