趋化因子受体4拮抗多肽对Ⅰ型神经纤维瘤病细胞增殖与迁移的抑制作用

摘要

目的 筛选与儿童NF1细胞具有较强结合作用的趋化因子受体4(CXCR4)拮抗多肽，研究其抗儿童Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)细胞增殖及迁移的能力，并揭示其潜在机制。方法 以NF1患者来源的细胞系WZJ为研究对象，利用流式细胞仪检测细胞中CXCR4受体的表达及多肽与细胞的结合；通过CCK8测定细胞增殖；采用Transwell实验观察细胞的迁移情况；利用Western blot检测p-Erk水平变化。结果 CXCR4受体在NF1相关细胞WZJ中高表达，靶向CXCR4的拮抗多肽E5能够特异性结合WZJ细胞。E5的抗细胞增殖能力具有细胞选择性，对NF1细胞具有显著的增殖抑制作用。E5能显著降低趋化因子配体12(CXCL12)对NF1细胞的趋化迁移率。机制研究表明，E5通过抑制p-Erk的表达来抑制WZJ细胞对CXCL12刺激的反应。结论 本研究发现了一种可以与CXCR4受体高表达的NF1细胞有效结合的多肽，其能通过下调CXCL12激活的Erk磷酸化抑制NF1细胞增殖和迁移，在NF1治疗方面具有转化应用潜力。

关键词

CXCR4/CXCL12轴 / CXCR4拮抗剂 / Ⅰ型神经纤维瘤病 / 细胞增殖 / 细胞迁移