天然多酚类化合物Malabaricone A通过调控ANXA2/P38信号通路抑制胶质瘤细胞的增殖

摘要

目的 探究天然多酚类化合物Malabaricone A通过调控ANXA2/P38信号通路抑制胶质瘤细胞增殖的分子机制。方法 使用13种天然多酚类化合物处理胶质瘤细胞。RNA-Seq检测Malabaricone A处理胶质瘤细胞后基因表达及通路变化。RT-qPCR检测ANXA2、GCOM1、SPP1、FSBP、C4A、TIMP1、LRRC37A、BPIFB1、GOLGA8R和CDH5的mRNA水平的表达。TCGA数据库分析ANXA2在胶质瘤中的表达及与预后的关系。MTT法和平板克隆法检测胶质瘤细胞的增殖活力。Western blot法检测胶质瘤细胞中ANXA2、P38-MAPK和p-P38-MAPK蛋白水平的表达。结果 在13种天然多酚类化合物中，Malabaricone A的杀伤效果最好且对人神经星形胶质细胞的毒性最低。RNA-seq结果显示，经Malabaricone A处理后细胞中ANXA2的mRNA和蛋白水平均显著下降(P<0.01)。TCGA数据库结果显示，ANXA2在胶质瘤中低表达(P<0.01)且与预后呈现明显的负相关(P=0.02)。KEGG通路分析显示，Malabaricone A能抑制胶质瘤细胞中P38信号通路(P<0.01)。过表达ANXA2能促进胶质瘤细胞的增殖。敲除ANXA2后，Malabaricone A对胶质瘤细胞的杀伤作用变弱且不能显著抑制P38信号通路(P<0.05)。结论 天然多酚类化合物Malabaricone A通过调控ANXA2/P38信号通路抑制胶质瘤细胞的增殖。

关键词

多酚类化合物Malabaricone A / 胶质瘤 / ANXA2/P38信号通路 / 细胞增殖