过氧化物酶体增殖物激活受体γ对丙泊酚麻醉术后大鼠认知功能的影响

摘要

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)对丙泊酚麻醉术后大鼠认知功能的影响。方法 80只大鼠随机均分为对照(C)组(生理盐水10 mL/kg腹腔注射)、吡格列酮(P)组(吡格列酮溶解于生理盐水后10 mg/kg腹腔注射)、生理盐水(N)组(生理盐水10 mL/kg腹腔注射)及GW9662(G)组[GW9662抑制剂100 mg溶解于二甲基亚砜(DMSO)溶液100 mL中，2 mg/kg腹腔注射],连续5 d,第6天P组、N组及G组大鼠予丙泊酚麻醉下行剖腹探查手术，C组大鼠不进行手术与麻醉处理；手术后24 h取各组大鼠8只麻醉处死，取海马区脑组织，分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和Western blot方法检测海马组织β淀粉样蛋白(Aβ)、磷酸化的微管相关蛋白(P-Tau)及PPARγ水平；手术后第5天，取各组大鼠2只麻醉处死，取海马组织制作切片，采用苏木精-伊红染色(HE)染色观察海马体细胞变化情况；手术后第7天，取各组大鼠10只，采用Morris水迷宫实验检测术后认知功能。结果 N组大鼠海马区Aβ沉积、P-Tau表达较C组增加(P<0.05),P组较N组减少(P<0.05),G组较N组增加(P<0.05);P组大鼠海马区PPARγ表达较N组增加(P<0.05),G组较N组降低(P<0.05);C组和P组大鼠海马体细胞排列紧密、膜清晰，G组与N组海马体细胞排列紊乱、细胞核核固缩；与C组比较，N组大鼠逃逸潜伏期延长、穿越平台次数减少及目标象限游动时间缩短(P<0.05);与N组比较，P组大鼠逃逸潜伏期缩短、穿越平台次数较多及目标象限游动时间延长(P<0.05),G组大鼠逃逸潜伏期延长、穿越平台次数减少及目标象限游动时间缩短(P<0.05);结论 提高PPARγ水平可以改善丙泊酚麻醉术后大鼠的认知功能障碍。

关键词

认知功能障碍 / tau蛋白质类 / 淀粉样蛋白 / 过氧化物酶体增殖物激活受体γ / 丙泊酚麻醉 / 脑保护