载阿霉素纳米粒温敏凝胶的制备及评价

摘要

目的 对制备出可用于肝动脉化疗栓塞(TACE)的载阿霉素纳米粒温敏凝胶(DOX-NPs-Gel)复合体系的相关特性进行评价。方法 以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体，采用复乳法制备载阿霉素纳米粒(DOX-NPs),考察其外观、粒径、PDI和Zeta电位，经冷冻干燥得DOX-NPs冻干粉，将其分散于壳聚糖(CS)/β-甘油磷酸(β-GP)温敏凝胶(Gel),制得DOX-NPs-Gel;采用倒瓶法考察Gel、DOX-Gel、空白-NPs-Gel及DOX-NPs-Gel在37℃下的胶凝化时间及胶凝温度；扫描电镜观察微观结构；通过兔耳中动脉栓塞实验考察了空白-NPs-Gel的栓塞性能；通过在皮下注射空白-NPs-Gel于不同时间脱颈死小鼠，剥离出空白-NPs-Gel,测量其大小及质量，评价其吸收特性；采用动态膜透析法考察DOX、DOX-NPs、DOX-Gel的体外释放；采用无膜溶出法考察DOX-NPs-Gel的体外释放。结果 制备出的DOX-NPs形态规则，粒径为(186.68±5.99)nm,多分散系数(PDI)为(0.17±0.01),Zeta电位为(-23.33±1.54)mV,包封率和载药量分别为(77.10±4.46)%和(2.64±0.19)%;DOX-NPs-Gel 37℃下胶凝化时间为(165±15)s,胶凝化温度为(34.67±0.47)℃,冻干后其微观结构为整齐紧密的多孔结构；该复合体系可顺利通过微导管注射，可栓塞兔耳中动脉，且在皮下可被缓慢吸收；体外释放结果显示，第7天时DOX-NPs-Gel中DOX和DOX-NPs的释放率分别为(6.15±0.19)%和(47.25±5.11)%。结论 本研究制备的DOX-NPs-Gel在体温下可快速胶凝、可栓塞血管和皮下吸收，能够缓慢释放DOX-NPs。

关键词

肝动脉化疗栓塞 / 温敏凝胶 / 纳米粒 / 阿霉素 / 缓释制剂 / 体外释放