病原菌血流感染对阿尔茨海默病小鼠记忆力和海马锥体细胞的影响

摘要

目的 探讨病原菌血流感染对阿尔茨海默病(AD)小鼠记忆力和海马锥体细胞的影响。方法 50只C57BL/6J雄性小鼠腹壁皮下注射D-半乳糖液[200 mg/(kg·d)]连续8周构建AD模型并于造模期间每周观测小鼠的一般状态及体质量；造模结束后均分为生理盐水(对照)组、大肠埃希菌组、铜绿假单胞菌组、肺炎克雷伯杆菌组、金黄色葡萄球菌组及白念珠菌组，对照组小鼠尾静脉注射生理盐水，其余病原菌感染组小鼠尾静脉注射低(1.5×10～7 CFU/L)、中(1.5×10～8 CFU/L)及高(1.5×10～9 CFU/L)浓度的对应病原菌菌液，观察14 d,分别于注射后第1、2、3天及第1、2周测定各组小鼠的体质量及体温；观察结束后，于第15天采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠逃逸潜伏期、游泳速度及穿越平台次数，水迷宫实验共进行6 d;实验结束后处死各组小鼠，取海马组织，采用苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织学的改变。结果 小鼠于第8周体质量开始下降，且精神状况较造模初期明显下降；部分病原菌感染组小鼠逃避潜伏期较对照组延长(P<0.05),第5天肺炎克雷伯菌高浓度组小鼠水迷宫实验游泳速度较对照组下降(P<0.05);对照组小鼠海马CA1和CA3区神经细胞及皮层未见明显异常，白念珠菌组小鼠海马组织中发现少量凋亡细胞，肺炎克雷伯菌组、金黄色葡萄球菌组小鼠海马神经细胞轻度排列紊乱。结论 AD患者来源的病原菌经尾静脉血流感染可导致AD小鼠记忆力下降及海马锥体细胞的形态改变。

关键词

阿尔茨海默病 / 小鼠 / 记忆 / 海马 / 血流感染 / 病原菌 / 水迷宫 / 苏木精-伊红染色