右美托咪定对异丙酚诱导的发育期大鼠海马组织细胞焦亡的作用及机制

摘要

目的 探讨右美托咪定对异丙酚诱导的发育期大鼠海马组织细胞焦亡的作用及机制。方法 40只健康新生7日龄Sprague-dawley(SD)大鼠随机均分为对照(Con)组(腹腔注射等容量的生理盐水)、异丙酚(Pro)组(腹腔注射异丙酚50 mg/kg)、右美托咪定预先给药(DP)组(腹腔注射右美托咪定25μg/kg+Pro组方案)、A激酶锚定蛋白150(AKAP150)腺病毒+DP(ADP)组(AKAP150腺病毒腹腔注射+DP组方案),Con组大鼠于注射结束后2 h、其余组大鼠于麻醉苏醒后2 h分别处死并取海马组织，采用透射电镜下观察海马组织超微结构特点，采用蛋白印迹实验(Western blot)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测海马组织AKAP150、蛋白激酶A(PKA)、NOD样受体家族Pyrin域蛋白-3(NLRP3)、Gasdermin-D蛋白(GSDMD)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-18(IL-18)蛋白和mRNA的表达。结果 Pro组、ADP组大鼠海马组织细胞膜破损形成孔道，DP组细胞膜结构基本完整；与Con组比较，Pro组、DP组及ADP组大鼠海马组织AKAP150、PKA表达下调，NLRP3、GSDMD、IL-1β、IL-18表达上调，差异均有统计学意义(P<0.05);与Pro组比较，DP组大鼠海马组织AKAP150、PKA表达上调，NLRP3、GSDMD、IL-1β及IL-18表达下调，差异均有统计学意义(P<0.05);与DP组比较，ADP组大鼠海马组织AKAP150、PKA表达下调，NLRP3、GSDMD、IL-1β及IL-18表达上调，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 右美托咪定可减轻异丙酚诱导的发育期大鼠海马组织的细胞焦亡，其机制可能与激活AKAP150表达、增强PKA活化、抑制细胞焦亡相关蛋白表达以及炎性因子IL-1β、IL-18释放有关。

关键词

细胞焦亡 / 右美托咪定 / 异丙酚 / A激酶锚定蛋白150 / NOD样受体家族Pyrin域蛋白-3 / 蛋白激酶A