STAT3抑制剂stattic对小鼠结肠癌CT26细胞增殖和凋亡的影响

摘要

目的 探讨信号转导和转录激活因子3 (STAT3)抑制剂盐酸萘替芬(stattic)对小鼠结肠癌CT26细胞增殖和凋亡的影响和作用机制。方法 采用0μmol/L、1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L stattic溶液处理小鼠结肠癌CT26细胞，通过CCK-8实验、细胞克隆形成实验、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验以及流式细胞术检测细胞活力、增殖、迁移、侵袭、周期和凋亡情况；利用Western blot法检测stattic对小鼠结肠癌细胞磷酸化STAT3(p-STAT3)表达的影响；通过实时荧光定量多聚核苷酶链式反应(RT-qPCR)检测stattic作用后CT26细胞B淋巴细胞瘤-2 (Bcl-2)和人跨膜受体蛋白Notch-1 (Notch-1)的表达。结果 与0μmol/L组相比，stattic溶液组CT26细胞的活力及增殖能力降低(P<0.001)、迁移率和侵袭率降低(P<0.001),细胞凋亡率随浓度增加而增加(P<0.000 1);stattic能将CT26细胞周期阻断于G1期，进而阻止CT26细胞的增殖；Western blot结果显示stattic抑制CT26细胞p-STAT3的表达(P<0.05);RT-qPCR检测结果表明stattic下调CT26细胞Bcl-2和Notch1的表达(P<0.05)。结论 stattic通过阻断STAT3信号，抑制p-STAT3蛋白的表达，下调下游抗凋亡分子Bcl-2和Notch1信号分子的表达从而抑制CT26细胞增殖促进细胞凋亡。

关键词

小鼠结肠癌 / STAT3抑制剂stattic / 细胞增殖 / 细胞凋亡 / 细胞迁移 / 肿瘤治疗