星点设计-效应面法优化阳离子纳米乳递送系统的处方工艺研究

摘要

目的 采用单因素试验和星点设计-效应面法优化阳离子纳米乳（CNE）的处方工艺，并对其药剂学性能进行评价。方法 以平均粒径(D₅₀)、粒径范围、离心稳定性常数（Ke）和电位为评价指标，单因素试验筛选CNE的油相种类、乳化剂种类及用量、甘油及十八胺用量、剪切时间，高压均质压力及时间，星点设计效应面法考察均质压力和时间对CNE的影响，用二项式及多元线性回归模型拟合建立指标与因素之间的关系，效应面法获取最佳处方。结果 CNE最佳处方组成为中链脂肪酸甘油三酯（MCT）0.5 g,大豆卵磷脂1 g,十八胺53.90 mg,甘油0.8 g,其余为水相；最佳处方所得CNE外观基本圆整，澄清透明，D₅₀为（135.08±5.69）nm, Zeta电位为（43.57±2.51）mV,离心、稀释、时间稳定性均良好。结论 优化得到的CNE为淡蓝色均一乳状液、稳定性良好粒径合适，可为核酸药物递送系统的开发提供参考。

关键词

阳离子纳米乳 / 十八胺 / 核酸药物 / 心血管疾病 / 单因素试验 / 星点设计-效应面法