积雪草苷调节JAK/STAT信号通路对糖尿病肾病大鼠炎症反应的影响

摘要

目的 探讨积雪草苷(ASI)调节Janus激酶(JAK)/细胞信号转导转录因子(STAT)信号通路对糖尿病肾病(DN)大鼠炎症反应的影响。方法 30只SD大鼠随机取6只作为对照组(NC组),其余大鼠使用链脲佐菌素(STZ)构建DN大鼠模型，并随机均分为DN组、ASI组(45 mg/kg)、JAK2/STAT3信号通路激活剂Coumermycin A1(C-A1)组(100μg/kg)及ASI+C-A1组(45 mg/kg ASI+100μg/kg C-A1),NC组、DN组给予等量生理盐水，1次/d,连续2周；药物处理结束12 h,使用全自动生化分析仪测定肌酐、白蛋白和尿素水平，ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平，HE染色检测肾脏组织病理变化，TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡情况，Western blot检测JAK2/STAT3通路相关蛋白表达。结果 与NC组相比，DN组大鼠出现肾小球萎缩、肾小球类囊体严重增生、肾小管上皮分离、基底膜暴露、炎性细胞浸润和间质性水肿等症状；DN组较NC组IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平、肌酐、白蛋白、尿素、细胞凋亡率、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白水平显著升高(P<0.05),SOD水平显著降低(P<0.05);与DN组相比，ASI组肾组织病变严重程度有所缓解，炎性细胞浸润现象减轻，IL-1β、IL-6、TNF-α、肌酐、白蛋白、尿素、MDA、细胞凋亡率、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白水平降低，SOD水平升高(P<0.05);C-A1减弱了ASI对DN大鼠炎症损伤的改善效果。结论 ASI可能通过下调JAK2/STAT3信号通路抑制DN大鼠炎症反应。

关键词

积雪草苷 / JAK2/STAT3信号通路 / 糖尿病肾病 / 炎症反应