血管紧张素Ⅳ类似物益智二肽保护丙泊酚重复麻醉新生大鼠的学习记忆能力

摘要

目的 探讨血管紧张素Ⅳ类似物益智二肽(Dihexa)预给药对丙泊酚重复麻醉的新生大鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法 7日龄SD大鼠78只(体质量12～20 g),随机均分为对照组、丙泊酚重复暴露组及Dihexa+丙泊酚重复暴露组；对照组腹腔注射生理盐水(7.5 mL/kg),丙泊酚重复暴露组腹腔注射丙泊酚(75 mg/kg),Dihexa+丙泊酚重复暴露组腹腔注射Dihexa (0.5 mg/kg),25 min后给予丙泊酚(75 mg/kg)腹腔注射，造模持续5 d;末次给药后24 h,部分大鼠断颈处死取脑组织，采用ELISA法检测大鼠海马组织血管紧张素Ⅳ(AngⅣ)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，Western Blot法检测海马突触素(SYP)和突触后致密蛋白95(PSD95)的表达，高尔基染色法观察树突棘密度；每组取8只大鼠30日龄行莫里斯(Morris)水迷宫实验评价空间学习记忆能力。结果 与对照组比较，丙泊酚重复暴露组2～5 d逃避潜伏期增加，穿越平台次数减少，目标象限停留时间缩短，海马组织AngⅣ含量减少，IL-1β、TNF-α的含量增加，PSD95、SYP蛋白表达降低，海马CA1区树突棘密度减少，差异有统计学意义(P<0.05);与丙泊酚重复暴露组比较，Dihexa+丙泊酚重复暴露组2～5 d逃避潜伏期减短，穿越平台次数增多，目标象限停留时间更长，海马组织AngⅣ含量增加，IL-1β、TNF-α的含量减少，PSD95、SYP蛋白表达升高，海马CA1区树突棘密度增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 Dihexa预处理可抑制丙泊酚重复麻醉新生大鼠诱导的海马炎症反应和突触可塑性损害，保护大鼠学习记忆能力。

关键词

新生大鼠 / 丙泊酚 / 血管紧张素Ⅳ类似物 / 炎症反应 / 突触可塑性 / 学习记忆能力