丹参酮类似物的设计、合成及抗肿瘤活性评价

摘要

目的 探讨丹参酮类似物的设计、合成及抗肿瘤活性。方法 丙醛和吗啉反应得到化合物2与1,4-萘醌加成反应得到化合物4,用2 mol/L盐酸加热化合物4生成化合物5,通过2-碘酰基苯甲酸氧化得到化合物6,化合物6通过氯甲基化得到化合物7,与目标基团偶联得到丹参酮类似物（TC1～TC8、TE1～TE8、TF1～TF8）;以阿霉素作为阳性对照组，目标化合物作为实验组，观察对宫颈癌细胞Hela、人慢性髓系白血病K562、人前列腺癌细胞LNCaP的体外抗肿瘤活性的筛选测试。结果 成功合成24个丹参酮类似物（TC系列8个、TE系列8个及TF系列8个）,化学结构经HR-MS、¹H NMR、¹³C NMR表征及Scifinder检索均为新化合物，其中TC系列丹参酮类似物对肿瘤细胞有较好抑制作用；丹参酮类似物TC4、TC5、TC6、TC8对宫颈癌细胞Hela、人慢性髓系白血病K562、人前列腺癌细胞LNCaP 3种癌细胞株的增殖有较好的抑制作用，其中化合物TC4的半数抑制浓度值接近与阳性对照组阿霉素，活性最佳；TE及TF系列丹参酮类似物抗癌活性没有阳性药阿霉素好，但化合物TE2和TF8对人前列腺癌细胞LNCaP有一定的抗肿瘤活性、且硫代化合物TE2活性优于氧代化合物TF8,表明硫取代活性相比氧取代活性有一定的优势。结论 设计合成的TC系列丹参酮类似物对肿瘤细胞有较好抑制作用，其中化合物TC4的活性最佳。

关键词

丹参酮类似物 / 胺类 / 1,3,4-噁二唑 / 合成 / 抗肿瘤 / 活性