绞股蓝总皂苷通过PPAR-γ与Wnt途径影响大鼠动脉粥样硬化及部分有效成分预测

摘要

目的 探讨绞股蓝总皂苷对动脉粥样硬化大鼠主动脉炎症反应的影响及预测部分绞股蓝有效成分。方法 将60只SD大鼠分为空白对照组（Nor组，）、模型组（Mod组）、辛伐他汀组（Sim组，5 mg/kg灌胃，13周）、绞股蓝总皂苷组（GPs组，160 mg/kg灌胃，13周）、GW9662组（PPAR-γ抑制剂，10 mg/kg灌胃，13周）及GPs+GW9662组[GPs 160 mg/kg及GW9662 10 mg/（kg·d）,灌胃，13周],其中Nor组普通饮食，其他组予以高脂饲料联合腹腔注射维生素D₃以构建动脉粥样硬化大鼠模型；建模13周后取大鼠血液、胸主动脉和腹主动脉，HE切片染色观察胸主动脉组织学变化，ELISA测定血清中IL-6含量，Western blot检测腹主动脉过氧化酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）,Wnt3a及β-catenin蛋白表达、qRT-PCR检测腹主动脉PPAR-γ及Wnt3a及β-catenin mRNA表达；利用分子对接初步筛选绞股蓝总皂苷与PPAR-γ亲和力较高的有效成分。结果 与Nor组比较，Mod组及其他干预组大鼠主动脉切片可见AS特征性病变，其中GW9662组病变明显，辛伐他汀和绞股蓝总皂苷各干预组病变较轻；与Mor组相比，GPs组大鼠血清白细胞介素-6（IL-6）含量显著减少；与Mor组大鼠腹主动脉比较，GPs组PPAR-γ蛋白和mRNA的表达显著减少（P<0.05）、其他非阳性对照干预组均不同程度增高，而Mor组Wnt3a、β-catenin和mRNA表达与Nor组相比明显升高（P<0.05）、其他非阳性对照干预组均不同程度减少，其中GPs组显著降低；分子对接结果显示野黄芩苷、胆固醇、菜油甾醇、谷甾醇、3′-甲基鼠李素对PPAR-γ具有较强的亲和力。结论 绞股蓝总皂苷可能是通过调节PPAR-γ与Wnt经典途径改善大鼠动脉粥样硬化，野黄芩苷、胆固醇、菜油甾醇、谷甾醇、3′-甲基鼠李素成分是绞股蓝部分有效成分。

关键词

绞股蓝总皂苷 / 动脉粥样硬化 / 过氧化酶体增值物激活受体-γ / Wnt/β-catenin经典途径 / 炎症反应 / 分子对接