心肌缺血再灌注损伤大鼠体内荭草花活性成分的PK-PD研究

摘要

目的 建立药代动力学-药效动力学（PK-PD）结合模型，探讨荭草花提取物在心肌缺血再灌注损伤（MIRI）模型大鼠体内活性成分的动态变化与其药效消长之间的关系。方法 荭草花药材经水煮醇沉、正丁醇萃取得荭草花提取物；取SD大鼠6只，采用冠脉结扎法制备MIRI模型，术前大鼠灌胃荭草花提取物86 g/kg, 3次/d、连续5 d,于末次给药后5 min、10 min、15 min、30 min、1.0 h、1.5 h、2.0 h、4.0 h、6.0 h、8.0 h、10.0 h、12.0 h、24.0 h、36.0 h及48.0 h经尾静脉取血，采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）检测血浆样本中6种活性成分（原儿茶酸、槲皮苷、花旗松素、N-p香豆酰酪胺、山奈素-3-O-β-D-葡萄糖苷及山奈素-3-O-α-L-鼠李糖苷）的质量浓度，获取各成分血药浓度-时间曲线；采用试剂盒测定血浆样本中超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌钙蛋白I（cTn-I）的浓度，获取效应-时间曲线；通过Winnonlin 6.4软件分别对药物浓度-时间与效应-时间进行拟合，建立PK-PD模型。结果 荭草花提取物中各有效成分均能够较好地与各药效指标拟合，以SOD为药效指标时，各成分的PK-PD模型以Sigmoid E_max拟合较优；以LDH、CK-MB及cTn-I为药效指标时，各成分的PK-PD模型以Inhibitory Effect拟合较优。结论 荭草花提取物中的原儿茶酸、槲皮苷、山奈素-3-O-β-D-葡萄糖苷及山奈素-3-O-α-L-鼠李糖苷、花旗松素、N-p香豆酰酪胺具有心肌缺血保护作用，其浓度与药效指标SOD、LDH、CK-MB及cTn-I的水平有相关性。

关键词

心肌缺血 / 再灌注损伤 / 药代动力学 / 荭草花提取物 / 高效液相色谱-串联质谱 / 药效动力学 / PK-PD模型 / 活性成分 / 药效指标