天麻素抑制铁死亡改善血管性痴呆大鼠神经损伤及认知功能

摘要

目的 探讨天麻素对血管性痴呆（VaD）大鼠海马细胞铁死亡的影响及机制。方法 60只雄性SD大鼠随机均分为假手术组、模型组、天麻素低剂量组（25 mg/kg）、高剂量组（50 mg/kg）和阳性药多奈哌齐组（2 mg/kg）,模型组、天麻素低剂量组、天麻素高剂量组和阳性药多奈哌齐组通过永久性大脑中动脉闭塞法建立VaD大鼠模型，假手术组除不闭塞大脑中动脉外其余操作同模型组；建模后1周后，各给药组大鼠灌胃给药，模型组和假手术组大鼠灌胃相应体积蒸馏水，连续给药8周；采用Morris水迷宫实验记录各组大鼠逃避潜伏期、穿越平台次数；水迷宫实验结束时，取各组大鼠海马组织检测丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）和Fe²⁺的含量，免疫印迹和免疫组化检测铁死亡标志性蛋白GPX4和COX2的蛋白表达。结果 与模型组比较，天麻素高剂量组与阳性药多奈哌齐组的逃避潜伏显著缩短（P<0.05）,穿过平台的次数显著增加（P<0.05）;与模型组比较，天麻素高剂量组与阳性药多奈哌齐组大鼠海马区的MDA与Fe²⁺的水平降低（P<0.05）,GSH的活力升高（P<0.05）;与模型组比较，天麻素高剂量组与阳性药多奈哌齐组海马组织中GPX4蛋白表达显著上调（P<0.05）,COX2显著下调（P<0.05）。结论 天麻素可改善VaD模型大鼠的学习记忆能力，其机制可能与减少大鼠海马中Fe²⁺蓄积，抑制海马细胞铁死亡，保护VaD大鼠海马神经元有关。

关键词

天麻素 / 血管性痴呆 / 铁死亡 / 谷胱甘肽过氧化酶4 / 环氧化酶2