齐墩果酸衍生物DKS26对非酒精性脂肪肝病小鼠的作用及分子机制

摘要

目的 探讨齐墩果酸衍生物DKS26对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）小鼠的作用及分子机制。方法 40只健康5周龄C57/BL小鼠随机均分为对照（CON）组、模型（MOD）组、二甲双胍（MET）组及DKS26组，后3组小鼠用40%CCl₄油溶液皮下注射加高脂饮食喂养、建立小鼠NAFLD模型，MET组和DKS26组小鼠分别给予100 mg/（kg·d）的MET和DKS26灌胃干预、CON组和MOD组小鼠给予100 mg/（kg·d）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液灌胃干预，1次/d,共6周；末次干预后麻醉各组小鼠，眼球取血，采用微板法检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸转移酶（AST）水平；取血后处死各组小鼠，取肝右叶组织，制作匀浆采用微板法检测各组小鼠肝组织甘油三脂（TG）含量，制作切片采用油红O染色和苏木素伊红（HE）染色观察各组小鼠肝组织中脂滴沉积情况及组织形态学特征，采用Western blot法检测各组小鼠肝组织中叉头转录因子O1（FoxO1）和磷酸烯醇式丙酮酸激酶（PEPCK）蛋白的表达。结果 与CON组相比，MOD组小鼠血清ALT和AST水平及肝组织TG含量明显上升（P<0.01）,肝细胞空泡样变明显、胞质脂质沉积过多，FoxO1与PEPCK蛋白表达上调（P<0.05）;与MOD组比较，MET组和DKS26组小鼠血清ALT、AST水平及肝组织TG含量下降（P<0.01）,且DKS26组小鼠血清ALT水平较MET组降低（P<0.05）;病理形态学显示，MET组和DKS26组小鼠肝脏空泡变性及脂质沉积较MOD组改善，肝组织FoxO1和PEPCK蛋白表达下调（P<0.05）,但组间无差异（P>0.05）。结论 口服DKS26可改善NAFLD小鼠肝功能损害与肝细胞脂质沉积，其机制可能与调控FoxO1信号通路介导的下游糖脂代谢关键酶PEPCK有关。

关键词

叉头转录因子类 / 转移酶类 / 非酒精性脂肪肝病 / 齐墩果酸衍生物DKS26 / 磷酸烯醇式丙酮酸激酶 / 丙氨酸氨基转移酶 / 天门冬氨酸转移酶