22例获得性血友病A患者的临床特点及预后

摘要

目的 探讨获得性血友病A（AHA）患者的临床特点及治疗结局。方法 AHA患者22例为研究对象，收集一般临床资料（人口统计学数据、基础疾病、出血部位及发病至确诊时间等）;抽取AHA患者空腹静脉全血，采用凝血分析仪检测凝血功能指标[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）及国际标准化比值（INR）],采用Bethesda法检测血浆凝血因子抗体并确定高低抗体滴度、凝血分析仪检测凝血因子Ⅷ活性（FⅧ:C）及判断减低程度；所有患者行人重组活化凝血因子Ⅶ（rFⅦa）、凝血酶原复合物（PCC）及1-去氨基-8-d-精氨酸血管加压素（DDAVP）等一般止血治疗及相关的清除抗体治疗[糖皮质激素（GC）单用或联合环磷酰胺（CTX）,利妥昔单抗（RTX）单用或联合GC或其他免疫抑制剂如环孢素（CsA）、他克莫司（FK506）等]治疗并随访收集患者治疗、生存情况、出血情况、血常规、FⅧ抗体滴度变化、抗体清除时间、治疗相关不良事件及死因等。结果 22例AHA患者男女比例为1∶2.14,起病中位年龄59.95岁；有出血表现19例，严重出血13例；诊断时FⅧ∶C中位数1.37%、FⅧ抗体平均滴度6.9×10^-3 BU/L,高滴度FⅧ抗体组和低滴度FⅧ抗体组AHA患者出血严重程度比较、差异有统计学意义（P<0.05）;rFⅦa治疗11例，低滴度抗体者加大剂量FⅧ治疗4例；使用免疫抑制清除抗体治疗15例，抗体清除患者10例，平均抗体转阴时间（47.3±14.4）d,死亡4例；GC组、GC+CTX组及GC+其他药物组AHA患者的抗体清除时间比较，差异有统计学意义（P<0.05）;AHA患者出现3级以上骨髓抑制8例，感染5例，库欣综合征1例。结论 AHA以育龄期女性为主，出血是其主要临床表现；高滴度抗体患者及FⅧ活性重度减低患者更容易出现严重出血；止血首选rFⅦa或PCC旁路替代治疗，清除抗体可使用GC或者GC+免疫抑制剂治疗。

关键词

血友病A / 止血 / 免疫抑制剂 / 预后 / 获得性血友病 / FⅧ活性 / Ⅷ因子抗体