神经干细胞源性外泌体对脑缺血再灌注损伤后大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响

摘要

目的 探讨神经干细胞源性外泌体(NSC-Exos)对脑缺血再灌注损伤(MCAO)模型大鼠氧化应激和神经细胞凋亡的影响。方法 135只雄性SD大鼠随机分为Sham组(手术、不缺血、不微量注射)、MCAO组(手术、缺血、不微量注射)及NSC-Exos组(手术、缺血、侧脑室微量注射),于微量注射后大鼠脑缺血再灌注第1、7及14天时行神经功能缺陷评分，2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)检测脑组织相对梗死体积，HE染色和透射电子显微镜观察海马CA3区神经细胞形态及亚显微结构，比色法检测海马组织匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量，Western blot检测海马组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果 与Sham组相比，MCAO组大鼠神经功能缺陷评分增高(P<0.05),脑组织相对梗死体积显著增大(P<0.05),神经细胞形态及超微结构受损严重，海马组织匀浆中GSH-PX、SOD酶活性降低，MAD含量增高(P<0.05),Bcl-2含量降低、Bax蛋白含量增加(P<0.05);与MCAO组相比，NSC-Exos组大鼠神经功能缺陷评分降低(P<0.05),脑组织相对梗死体积减小(P<0.05),存活神经细胞形态较为完好，超微结构较为清晰，海马组织匀浆中GSH-PX、SOD酶活性均增高，MAD含量减小(P<0.05),Bcl-2蛋白随缺血再灌注时间的延长表达增高，蛋白Bax表达减少(P<0.05)。结论 NSC-Exos可改善MCAO大鼠的神经功能，减轻神经元的病理损伤，其机理可能与抑制海马组织的氧化应激和细胞凋亡有关。

关键词

脑卒中 / 神经干细胞 / 外泌体 / 细胞凋亡 / 大鼠