AT2R激动剂C21联合ACE2抑制剂对脓毒症大鼠炎症反应的影响

摘要

目的 探讨血管紧张素Ⅱ-2受体(AT2R)激动剂C21和血管紧张素转换酶2(ACE2)抑制剂联合作用对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症大鼠全身炎症反应的影响。方法 50只SD大鼠均分为对照组、实验组、治疗组、ACE2抑制组及联合组，除对照组外其余各组大鼠采用腹腔注射LPS构建脓毒症模型，其中治疗组、ACE2抑制组、联合组在注射LPS前分别注射C21、ACE2抑制剂(MLN-4760)及二者联合进行干预；干预结束8 h后，麻醉各组大鼠、取腹主动脉血，采用酶联免疫分析(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、血管紧张素1受体(AT1R)、AT2R、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及一氧化氮(NO)水平；取血后处死各组大鼠，取心脏和肾脏样本制作切片，采用HE染色观察心脏和肾脏组织学特征。结果 与对照组比较，各组大鼠血清IL-6、IL-10、TNF-α、AngⅡ、AT1R及AT2R升高，实验组、ACE2抑制组、联合组NO升高(P<0.05);与实验组比较，治疗组、ACE2抑制组及联合组大鼠血清中IL-6、TNF-α、AT1R及AngⅡ降低、IL-10升高(P<0.05),治疗组、联合组联合组大鼠血清AT2R升高(P<0.05);与实验组比较，治疗组大鼠血清NO降低(P<0.05),ACE2抑制组NO升高(P<0.05);与治疗组比较，ACE2抑制组及联合组大鼠血清中IL-6、TNF-α、AT1R及NO升高(P<0.05),IL-10、AT2R降低(P<0.05);与ACE2抑制组比较，联合组大鼠血清中IL-6、TNF-α、AngⅡ及NO降低(P<0.05),IL-10、AT2R升高(P<0.05);与对照组比较，治疗组、实验组、ACE2抑制组及联合组大鼠心肌、肾脏细胞中可见炎症细胞浸润明显，但治疗组炎症细胞浸润较少，肾小管空泡变性、炎症细胞浸润较轻。结论 AT2R激动剂C21联合ACE2抑制剂可减轻大鼠因高AT1R引起的炎症细胞浸润，其机制可能与血清AT1R、AT2R及AngⅡ影响炎症因子释放有关。

关键词

脓毒症 / 肾素-血管紧张素系统 / 血管紧张素Ⅱ / 血管紧张素1受体 / 血管紧张素2受体 / 炎症因子