五味子乙素对缺氧缺血新生大鼠的脑保护作用及机制

摘要

目的 研究五味子乙素(Sch B)对缺氧缺血新生大鼠的脑保护作用。方法 SD新生大鼠48只随机均分为假手术组、模型组、Sch B组(Sch B,55.4 mg/kg)及3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(自噬抑制剂3-MA,10 mg/kg),后3组大鼠采用结扎左侧颈总动脉建立缺氧缺血新生大鼠模型，后两组大鼠在造模同时灌胃或注射相应药物、假手术组和模型组灌胃生理盐水，共7 d;采用Longa分级法对各组大鼠进行神经功能缺失评分，HE染色检测各组大鼠海马神经元组织学变化，免疫荧光染色检测脑组织线粒体形态，免疫印迹实验检测脑组织自噬蛋白(Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)及PINK1、Parkin蛋白表达，试剂盒测定各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。结果 与假手术组比较，模型组大鼠海马神经元萎缩、变性，数量减少，出现严重病理损伤，脑神经细胞线粒体长度、脑组织SOD水平明显降低(P<0.05),MDA水平、神经功能缺失评分及脑组织Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、PINK1、Parkin蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较，Sch B组大鼠脑海马神经元损伤减轻，脑神经细胞线粒体长度、脑组织SOD水平、脑组织自噬蛋白(Beclin-1、LC3II/LC3I)及PINK1、Parkin蛋白表达水平升高(P<0.05),MDA水平、神经功能缺失评分降低(P<0.05);3-MA组大鼠海马神经元损伤加重，脑神经细胞线粒体长度、脑组织SOD水平、脑组织Beclin-1、LC3II/LC3I及PINK1、Parkin蛋白表达水平降低(P<0.05),MDA水平、神经功能缺失评分升高(P<0.05)。结论 Sch B降低缺氧缺血大鼠神经功能缺损症状，其机制可能与抑制大鼠脑组织氧化应激、促进线粒体自噬作用有关。

关键词

五味子乙素 / 缺氧缺血新生大鼠 / 线粒体自噬 / 脑保护