PTH-HIF1α-EPO信号通路促进慢性肾病患者肾性贫血的机制

摘要

目的 探讨甲状旁腺激素(PTH)-低氧诱导因1α(HIF1α)-红细胞生成素(EPO)信号通路在促进慢性肾脏病(CKD)肾性贫血中的作用机制。方法 12只6～8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机均分为健康小鼠(对照)组及CKD小鼠(CKD模型)组，CKD小鼠组采用5/6肾切除法构建CKD模型，1周后再随机均分为两组、分别腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)和Deferoxamine; 4周后收集各组小鼠血液和肾脏标本，检测小鼠红细胞计数、血红蛋白、血肌酐、尿素氮、尿酸及PTH含量，聚合酶链反应(PCR)检测肾脏组织HIF1α及EPO mRNA表达水平，蛋白印迹法检测肾脏组织热休克蛋白90(HSP90)及Rho相关卷曲螺旋结构蛋白激酶1(ROCK1)蛋白表达水平。结果 与健康小鼠组相比，CKD小鼠组血清尿素氮、肌酐、尿酸、PTH水平增高(P<0.05),红细胞计数及血红蛋白含量下降(P<0.05);CKD小鼠组肾脏组织中HIF1α及EPO mRNA表达水平降低(P<0.05);与注射PBS的CKD小鼠组相比，注射Deferoxamine后的CKD小鼠组红细胞数量及血红蛋白含量升高(P<0.05);与健康小鼠组相比，CKD小鼠组HSP90和ROCK1的蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论 PTH可能通过调节Ras同源家族成员A(RhoA)-Rock影响HIF1α的表达，PTH-HIF1α-EPO信号通路可能是导致CKD患者肾性贫血发生的机制。

关键词

甲状旁腺激素 / 低氧诱导因1α / 促红细胞生成素 / 慢性肾脏病 / 肾性贫血 / 热休克蛋白90 / Rho相关卷曲螺旋结构蛋白激酶1