中脑腹侧被盖区SIRT1过表达对海洛因依赖小鼠学习记忆和突触结构可塑性的影响

摘要

目的 探讨中脑腹侧被盖区(VTA)过表达沉默信息调节因子1(SIRT1)对海洛因依赖小鼠学习记忆能力和突触结构可塑性的影响。方法 42只C57BL/6J小鼠分为生理盐水对照组(SCG组，n=14)、海洛因依赖组(HDG组，n=14)以及SIRT1过表达海洛因依赖组(SIRT1-OE+H组，n=14),后两组采用逐日递增注射海洛因液体建立海洛因依赖小鼠模型，SIRT1-OE+H组需先VTA注射rAAV9-rSIRT1腺相关病毒；观察小鼠条件位置偏爱(CPP)及Morris水迷宫(MWM)学习记忆行为；转染rAAV9-rSIRT1 21 d时，透射电镜观察VTA脑区突触超微结构，蛋白质印迹(Western blot)检测小鼠VTA脑区突触可塑性相关蛋白的表达。结果 CPP试验中，与SCG相比较，HDG组小鼠在伴药箱中停留延长、CPP评分增高，SIRT1-OE+H组改变更加显著(P<0.05);MWM的定位航行试验结果显示，第4天和第5天，SIRT1-OE+H组逃避潜伏期延长(P<0.05);空间探索试验结果显示，HDG与SIRT1-OE+H组小鼠穿越平台次数增多(P<0.05),但目标象限停留时间比率、目标象限路程比率差异无统计学意义(P>0.05);透射电镜结果显示，HDG和SIRT1-OE+H组突触后膜致密物增厚，突触界面曲率增大；Western blot结果显示SIRT1-OE+H组中突触素(Syn)、突触后致密区蛋白95(PSD95)、生长相关蛋白43(Gap43)表达较SCG明显增多(P<0.05)。结论 SIRT1参与了海洛因依赖过程，其机制可能是SIRT1过表达增强了突触可塑性，促进了海洛因引起的奖赏效应，但SIRT1对空间学习记忆能力的影响不显著。

关键词

沉默信息调节因子1 / 中脑腹侧被盖区 / 记忆 / 突触可塑性 / 海洛因