丹参酮ⅡA通过调控星形胶质细胞表型极化促进脊髓损伤修复

摘要

目的 观察丹参酮ⅡA(TⅡA)对脊髓损伤模型大鼠脊髓组织星形胶质细胞表型极化及运动功能的影响。方法 将90只雌性SD大鼠随机均分为假手术组、模型组、TⅡA组、星形胶质细胞抑制剂组(LAA组)及TⅡA+星形胶质细胞抑制剂组(TⅡA+LAA组),假手术组仅咬除T8-T10椎板(不损伤硬脊膜),后4组大鼠为脊髓横断损伤模型大鼠，后3组大鼠损伤部位注射相应药物；造模成功后于术后第3、7、14、21、28、56天时分别进行行为学观察和巴索-比蒂-布雷斯纳汉运动功能评分(BBB评分),并取损伤段脊髓组织采用免疫组织荧光染色以及苏木精-伊红(HE)染色、尼氏染色观察脊髓组织学改变；采用qRT-PCR检测各组细胞中A1星形胶质细胞标志物C3、A2星形胶质细胞标志物S100A10、神经胶质细胞标志物GFAP、神经元标志物NF200的表达，Western blot检测各组细胞C3、S100A10、GFAP蛋白表达。结果 与模型组比较，TⅡA组大鼠BBB评分升高，S100A10 mRNA和蛋白表达升高，NF200 mRNA和蛋白表达升高，GFAP mRNA和蛋白表达升高，C3 mRNA和蛋白表达降低，差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比，TⅡA组尼氏体数目无明显差异；TⅡA可改善LAA造成的星形胶质细胞增殖抑制，激活反应性星形胶质细胞；与LAA组相比，TⅡA组S100A10蛋白表达升高(P<0.001);与LAA组相比，TⅡA+LAA组S100A10蛋白表达升高(P<0.000 1)。结论 TⅡA腹腔注射可改善SCI大鼠的运动功能，其机制可能与调控反应性星形胶质细胞表型，促进A2型星形胶质细胞极化以及减少脊髓病理损伤有关。

关键词

脊髓损伤 / 丹参酮ⅡA / 星形胶质细胞 / A1星形胶质细胞 / A2星形胶质细胞