低氧对子痫前期大鼠胎盘组织中肿瘤坏死因子-α的DNA甲基化水平及表达的影响

摘要

目的 探讨低氧在子痫前期(PE)孕鼠胎盘组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的DNA甲基化水平及表达中的作用。方法 20只妊娠(GD) 13 d的Sprague-Dawley(SD)孕鼠均分为对照常氧(C-N)组、对照低氧(C-L)组、PE常氧(PE-N)组和PE低氧(PE-L)组，各组孕鼠行对应的氧浓度干预、PE-N及PE-L组孕鼠腹腔注射亚硝基左精氨酸甲酯(L-NAME)建立PE模型，GD第21天时测量各组孕鼠的收缩压、舒张压及24 h尿蛋白水平; GD第21天时处死各组孕鼠后取肾脏、胎盘组织，采用苏木精-伊红(HE)染色观测肾脏和胎盘组织的形态学特征，采用甲基化敏感限制性内切酶(MSRE)-定量PCR法(qP CR)检测各组孕鼠胎盘组织中TNF-α基因启动子区域的甲基化水平，采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)和免疫印记法检测各组孕鼠胎盘组织中TNF-α蛋白和mRNA的表达。结果 PE-N、PE-L组孕鼠GD第21天时收缩压、舒张压及24 h尿蛋白浓度均分别高于C-N和C-L组(P <0.05); PE-L组孕鼠肾小球直径和肾囊减少程度均大于其余组孕鼠;各组孕鼠胎盘组织中TNF-α基因启动子区域的DNA甲基化率大小依次为PE-L组 PE-N组> C-L组> C-N组(P <0.05)。结论 低氧条件下孕鼠胎盘组织中TNF-α基因启动子区域DNA甲基化水平降低，且TNF-α mRNA和蛋白表达增加。

关键词

子痫 / 肿瘤坏死因子α / 低氧 / 大鼠 / DNA甲基化 / 子痫前期 / 表观遗传修饰