艾迪注射液联合地塞米松对急性淋巴白血病细胞Jurkat的增殖抑制及机制研究

摘要

目的 探讨艾迪注射液(aidi injection, ADI)联合地塞米松(dexamethasone, DEX)对急性淋巴白血病细胞Jurkat增殖抑制的影响及机制。方法 MTT法检测不同浓度的DEX对白血病细胞Jurkat、CEM-C1细胞增殖的影响，并通过流式细胞术检测DEX在48 h内对Jurkat细胞凋亡的影响；ADI单用或联合DEX处理细胞24、48 h,采用MTT法检测细胞存活率；流式细胞术检测ADI单用或联合DEX对Jurkat细胞周期和细胞凋亡的影响；Western blot法检测ADI单用或联合DEX处理Jurkat细胞后各组中半胱氨酸蛋酶家族蛋白(Caspase-9、Cleaved caspase-9、Caspase-3及Cleaved caspase-3)、DNA修复酶(PARP、Cleaved-PARP)、Bcl-2家族凋亡蛋白(Bcl-2、Bcl-XL、BIM和BAD)、细胞周期相关蛋白(C-Myc、Cyclin E1和CDK2)、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)、磷酸化-GR(P-GR)、磷酸化-Janus激酶2(P-JAK2)、磷酸化-信号转导与激活因子3(P-STAT3)及磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)的蛋白表达。结果 相对于CEM-C1细胞，Jurkat细胞对DEX不敏感，仅在高浓度的DEX(200μmol/L)能够诱导Jurkat较少的细胞凋亡(P<0.05);ADI能够以浓度依赖的方式抑制急性白血病Jurkat细胞的增殖(P<0.05);与对照组相比，ADI联合DEX能更明显的抑制Jurkat细胞增殖(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.05),使细胞周期阻滞在G1期(P<0.05);与对照组相比，Western blot检测显示，ADI联合DEX能显著上调Cleaved caspase-9、Cleaved caspase-3、Cleaved-PARP、BIM、BAD和P-GR蛋白的表达(P<0.05),显著下调C-Myc、Cyclin E1、CDK2、GR、P-JAK2、P-STAT3和P-AKT蛋白表达(P<0.05)。结论 ADI联合DEX能够增强抑制Jurkat细胞增殖的活性，使细胞周期阻滞于G1期，通过诱导细胞凋亡杀伤Jurkat细胞，其机制可能是通过激活GR的表达，影响JAK2/STAT3/AKT通路克服Jurkat细胞的地塞米松耐药。

关键词

艾迪注射液 / 地塞米松 / Jurkat细胞 / 耐药