右美托咪定调控miR-30e表达对直肠癌增殖、凋亡及上皮间质转化的影响

摘要

目的 探讨右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)通过调控微小RNA-30e(miR-30e)对直肠癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响。方法 体外培养人直肠癌细胞SW480,将细胞分为ctrl组、miR-NC组、miR-30e mimics组、anti-NC组、anti-miR-30e组、低浓度Dex组(2.00μmol/L)、高浓度Dex组(5.00μmol/L)、高浓度Dex(5.00μmol/L)+anti-NC组及高浓度Dex(5.00μmol/L)+anti-miR-30e组；48 h后，采用qRT-PCR法测定miR-30e表达，CCK-8法分析细胞增殖，流式细胞仪评估细胞凋亡，Transwell实验测量细胞迁移和侵袭，Western blot分析各组细胞增殖、凋亡、转移相关蛋白表达；通过双荧光素酶报告基因实验分析PTEN与miR-30e的关系。结果 与miR-NC组比较，miR-30e mimics组迁移和侵袭数目、细胞存活率、PTEN、N-cadherin及PCNA表达降低，细胞凋亡率、miR-30e、BAX、E-cadherin水平上升(P<0.05);与anti-NC组比较，anti-miR-30e组SW480细胞存活率、PTEN、N-cadherin、PCNA表达、迁移和侵袭数目上升，miR-30e、BAX、E-cadherin表达、细胞凋亡率下降(P<0.05);与ctrl组比较，低浓度Dex组、高浓度Dex组SW480细胞的细胞存活率、PTEN、PCNA、N-cadherin表达、细胞迁移和侵袭数目下降，而miR-30e、细胞凋亡率、BAX、E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);与高浓度Dex组、高浓度Dex+anti-NC组比较，高浓度Dex+anti-miR-30e组SW480细胞存活率、细胞迁移和侵袭数、PCNA、N-cadherin、PTEN蛋白表达升高，而miR-30e表达水平、细胞凋亡率、BAX、E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。结论 右美托咪定可能通过上调miR-30e的表达进而抑制直肠癌细胞的增殖和EMT,并促进直肠癌细胞凋亡。

关键词

右美托咪定 / 微小RNA-30e / 直肠癌 / 增殖 / 凋亡 / 上皮间质转化