苗药“四大血”通过IL17A-p38MAPK-NF-κB信号通路对类风湿性关节炎因子MMPs和Cyr61的影响

摘要

目的 通过研究IL17A-p38MAPK-NF-κB信号通路对类风湿性关节炎因子基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMPs)和半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich 61,Cyr61)的影响，探讨贵州苗医验方“四大血”(SiDaXue, SX)缓解类风湿性关节炎症状的机制。方法 将42只SD大鼠随机均分为6组，除7只作为空白对照组(Nor组)外，余35只SD大鼠均进行胶原诱导的关节炎(collagen induced arthritis, CIA)动物模型造模；造模成功后，再均分为SX高、中、低剂量组(40、20、10 g/kg SX)、动物模型对照组(Mod组)及雷公藤多苷片(triptery-gium glycosides, GWT)阳性对照组(GTW组，40 mg/kg GWT);用HE染色法观察不同组别中大鼠滑膜血管的组织病理学特征，RT-PCR、Western bolt法检测膝踝关节滑膜组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-actived protein kinase, p38MAPK)、Cyr61、MMP-13及激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1) mRNA、蛋白表达水平，ELISA法检测血清中MMP-9的变化。结果 光镜下大鼠滑膜血管的组织病理学切片显示，与Mod组相比，SX中、低剂量组的滑膜组织增生和炎症细胞浸润较少，SX高剂量组和GTW组滑膜组织中炎症细胞浸润、滑膜细胞增生、软骨和骨质破坏等现象明显减少；与Mod组比较，GTW组和SX高剂量组滑膜组织中的p38 MAPK、Cyr61、MMP13、AP-1 mRNA及其蛋白表达水平均明显下降(P<0.01),大鼠血清中的MMP-9的表达量也明显降低(P<0.01)。结论 贵州苗医验方SX能拮抗类风湿性关节炎病情的发展，其作用机制可能与抑制IL17A-p38MAPK-NF-κB信号通路的激活，从而下调基质金属蛋白酶MMP-9、MMP-13和细胞外基质蛋白Cyr61以及AP-1的表达有关。

关键词

类风湿性关节炎 / 苗医方“四大血” / 基质金属酶 / 半胱氨酸蛋白61 / 激活蛋白-1