血管紧张素Ⅱ-2型受体激动剂对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的影响

摘要

目的 探讨血管紧张素Ⅱ-2型受体激动剂(AT2R agonists, C21)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)大鼠的影响。方法 40只SD大鼠随机均分为对照组(等量生理盐水)、模型组(LPS 10 mg/kg)、治疗组(LPS 10mg/kg联合C21 1mg/kg)和抑制剂组[LPS 10mg/kg联合一氧化氮合酶抑制剂(nitric oxide synthase inhibitor, L-NAME)30mg/kg];造模8 h后开胸取大鼠新鲜右上肺组织测定湿/干比(W/D),采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定肺组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF-α)、IL-10、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensinⅡ-1 receptor, AT1R)、血管紧张素Ⅱ-2型受体(angiotensinⅡ-2 receptor, AT2R)及一氧化氮(nitric oxide, NO)的含量；采用苏木精-伊红(hematoxylin eosin, HE)染色在光镜下观察肺组织病理学变化。结果 与对照组比较，模型组W/D显著增加(P<0.05),IL-6、TNF-α、iNOS、AT1R、NO显著升高(P<0.05);肺泡细胞损伤增生呈复层结构，局部可见肺泡腔扩张，肺内动脉损伤，肺泡出血水肿，局部平滑肌缺失，间质可见结缔组织增生并伴有大量炎性细胞浸润，部分可见透明膜形成；与模型组比较，治疗组及抑制剂组W/D显著降低(P<0.05),IL-6、TNF-α、iNOS、AT1R、NO显著降低(P<0.05),IL-10、AT2R显著降低(P<0.05);镜下炎性细胞浸润明显减轻，肺泡和间质内的水肿和出血相对于模型组损伤明显减轻，水肿液吸收。结论 C21可以减轻LPS诱导的ALI大鼠的炎症反应，其机制可能与减少iNOS、NO含量有关。

关键词

急性肺损伤 / 血管紧张素Ⅱ-2型受体激动剂 / 诱导型一氧化氮合酶 / 一氧化氮合酶抑制剂