利拉鲁肽调控PI3K/AKT通路对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的影响

摘要

目的 探讨利拉鲁肽通过调控磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路对急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)大鼠心肌损伤的影响。方法 从65只大鼠中随机取12只作为假手术组，其余大鼠均采用冠状动脉结扎法构建AMI大鼠模型，造模成功的48只SD大鼠随机分为模型组、利拉鲁肽组(腹腔注射0.6 mg/kg利拉鲁肽)、LY294002组(PI3K抑制剂，腹腔注射1.5 mg/kg LY294002)及利拉鲁肽+LY294002组(腹腔注射利拉鲁肽后注射LY294002),每组12只；造模成功后药物组按照各组给药方式进行处理，假手术组及模型组腹腔注射等量生理盐水，连续注射2周；末次给药后，采用超声心动图检查各组大鼠心功能指标，多导生理仪记录血流动力学指标，HE染色法检测大鼠心肌组织病理学变化，Masson染色观察心肌组织纤维化程度，Western blot检测心肌组织自噬因子及PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组心功能显著下降，心肌组织受损程度及纤维化程度严重，自噬相关蛋白及PI3K/AKT通路相关蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较，利拉鲁肽组大鼠心功能、心肌组织受损程度及纤维化程度得到缓解，自噬相关蛋白及PI3K/AKT通路相关蛋白表达显著升高(P<0.05);与利拉鲁肽组比较，LY2940002组和利拉鲁肽+LY2940002组大鼠心功能显著降低，心肌组织受损程度及纤维化程度严重，自噬相关蛋白及PI3K/AKT通路相关蛋白表达显著降低(P<0.05);与LY2940002组比较，利拉鲁肽+LY2940002组大鼠心功能、心肌组织受损程度及纤维化程度得到缓解，自噬相关蛋白及PI3K/AKT通路相关蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 利拉鲁肽调节PI3K/AKT信号通路，可改善AMI大鼠的心肌损伤，保护心功能。

关键词

利拉鲁肽 / 急性心肌梗死 / 磷酸肌醇3激酶 / 蛋白激酶B