APP N端在阿尔茨海默病病理中的多维调控作用及靶向治疗潜力

摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的病理过程涉及多个机制，包括β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)积聚、Tau蛋白磷酸化、神经炎症以及突触丧失。淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)作为Aβ的前体，APP N端不仅调控Aβ的生成，还在Tau病理、炎症反应和突触功能失调中扮演关键角色。APP N端由E1结构域、KPI域和AcD组成，调节多个病理通路，推动AD的进展。近年来研究揭示，APP N端的多功能性使其成为AD治疗的新兴靶点。靶向N端的策略，如6KApoE肽和AV-1959D疫苗，显示出在多靶点干预中的潜力，但仍面临血脑屏障穿透性和脱靶效应的挑战。未来的研究将聚焦APP N端在AD多病理网络中的作用，结合多组学技术、类器官模型及人工智能辅助药物设计，推动精准治疗策略的发展。

关键词

阿尔茨海默病 / APP N端 / Aβ生成 / Tau病理 / 靶向治疗