刺梨黄酮对高脂血症小鼠血脂的影响及其分子机制

摘要

目的 通过建立高脂血症（hyperlipidemia, HLP）小鼠模型，利用转录组学探索刺梨黄酮对HLP小鼠血脂和肝功能的影响及其潜在分子机制。方法 将96只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机均分为12组，包括对照组（C组）、HLP模型组（M组）、阳性药物组（PC组）和9组刺梨黄酮组[槲皮素（quercetin, QU）、杨梅素（myricetin, MY）和山奈素（kaempferol, KA）3种黄酮，各低、中、高3个浓度],分别进行相应的饮食和灌胃；6周后检测小鼠眼球血清中TG、TC、HDL、LDL、AST和ALT水平，确定各黄酮的相对最佳作用浓度；使用HE染色和油红O染色分析肝脏组织变化和肝细胞脂质积累程度；转录组分析刺梨黄酮作用下与脂质代谢相关的差异表达基因及其可能信号通路；RT-PCR和Western blot技术对关键基因和蛋白进行验证。结果 血脂结果显示刺梨黄酮降血脂效果的最佳浓度，QU_M为200 mg/（kg·d）、MY_M为75 mg/（kg·d）和KA_H为100 mg/（kg·d）;与C组相比，M组血清TG、TC、LDL和ALT水平显著上升且HDL显著降低（P<0.01）,肝细胞中出现大量脂肪空泡并伴随着脂肪变性；相较于M组，QU_M组、MY_M组和KA_H组的TG、LDL及ALT水平降低（P<0.05）,QU_M组的TC水平下降（P<0.05）;血脂和肝功能结果显示，QU_M组效果优于MY_M组和KA_H组，且肝细胞内脂质沉积也得到明显改善；转录组分析揭示PPARα通路上的CYP4A14是3种刺梨黄酮共同影响的关键基因；RT-PCR和Western blot分析结果为3个黄酮组的CYP4A14表达均高于M组、且QU_M组>KA_H组>MY_M组（P<0.01）。结论 刺梨3种黄酮成分均具有不同程度的降血脂作用，并能相应改善小鼠肝细胞脂质积累与脂肪变性，其共同机制可能与调节PPARα通路上关键基因CYP4A14的表达有关。

关键词

高脂血症 / 刺梨黄酮 / 转录组分析 / 槲皮素 / 杨梅素 / 山奈素