基于CXCL8-CXCR1/2轴探讨苗药验方“四大血”对CIA大鼠的作用机制

摘要

目的 探究苗药验方“四大血”(sidaxue, SX)通过CXC趋化因子配体8(CXC chemokine ligand 8,CXCL8)-G蛋白偶联受体C-X-C趋化因子受体1型(CXC chemokine receptor1,CXCR1)/CXCR2轴对胶原诱导型类风湿关节炎(collegen induced arthritis in rat, CIA)大鼠的作用及其机制。方法 42只SD大鼠采用随机数字表法分为空白对照组(Nor组)、模型对照组(Mod组)、阳性对照组(GTW组，40 g/kg)、SX高剂量组(40 g/kg)、SX中剂量组(20 g/kg)、SX低剂量组(10 g/kg);采用HE染色观察滑膜组织病理形态学变化，采用Western blot法检测膝踝关节组织CXCR1、CXCR2、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)蛋白表达，采用Real-time PCR法检测滑膜组织的CXCL8、CXCR1、CXCR2 mRNA的表达，采用ELSIA法检测血清中CXCL8含量。结果 给药21 d时，膝踝关节滑膜组织病理学切片结果显示，与Mod组相比，SX组大鼠关节内滑膜组织炎细胞浸润、软骨破坏、滑膜增生与绒毛样突起均有减轻，其中SX 40 g/kg、SX 20 g/kg组更明显；与Mod组相比，GTW组和SX 40 g/kg组膝踝关节组织中CXCR1、CXCR2、VEGF蛋白表达水平均下降(P<0.01);与Mod组相比，GTW组和SX 40 g/kg组滑膜组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2 mRNA表达水平均下降(P<0.01);与Mod组相比，大鼠血清中CXCL8的表达量降低(P<0.05)。结论 SX能拮抗CIA病情的发展，其作用机制可能与SX抑制CXCL8-CXCR1/2轴活化有关。

关键词

关节炎 / 类风湿 / 苗药“四大血” / CXCL8-CXCR1/2轴 / 血管内皮生长因子