复方菝葜丹参擦剂调控JAK-STAT信号通路对白癜风症状的影响

摘要

目的 探究复方菝葜丹参擦剂(compound baqia danshen liniment, BQDS)通过调控Janus激酶(janus kinase-signal transducer, JAK)/信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STAT)信号通路对白癜风症状的影响。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Model)、阳性药物组(复方卡力孜然酊)、BQDS组及BQDS+RO8191组(JAK激活剂),在小鼠脱毛区连续21 d涂40%的莫诺苯宗乳膏，每次0.5 mL、2次/d,建立白癜风小鼠模型；BQDS组涂抹BQDS,BQDS+RO8191组涂抹BQDS并腹腔注射2 mg/kg的RO8191,Control组和Model组涂抹等体积蒸馏水，治疗30 d;治疗结束后评估小鼠皮肤毛发脱色情况；采用苏木精伊红(HE)和Masson-Fontana染色观察实验区域皮肤含黑色素的毛囊数和基底层黑素细胞数，酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO)、酪氨酸酶(tyrosinase, TYR)、α-黑色素细胞刺激素(alpha-melanocyte stimulating hormone, α-MSH)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)及白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平；试剂盒检测皮肤组织丙二醛(malondialdehyde content, MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活性；蛋白免疫印迹法检测小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-associated transcription factor, MITF)、酪氨酸酶相关蛋白-1(tyrosinase-related protein 1,TRP-1)、酪氨酸酶相关蛋白-2(tyrosinase-related protein 2,TRP-2)及JAK-STAT信号通路蛋白表达。结果 与Control组相比，Model组小鼠脱色评分、MAO、TNF-α和IL-6水平、MDA含量、p-JAK/JAK和p-STAT/STAT蛋白表达水平升高，黑色素毛囊数量和基底层黑素细胞数量减少、TYR和α-MSH水平、SOD和GSH-Px活性、MITF、TRP-1和TRP-2蛋白表达水平降低(P<0.05);与Model组相比，阳性药物组和BQDS组小鼠脱色评分、MAO、TNF-α和IL-6水平、MDA含量、p-JAK/JAK和p-STAT/STAT蛋白表达水平降低，黑色素毛囊数量和基底层黑素细胞数量增加、TYR和α-MSH水平、SOD和GSH-Px活性、MITF、TRP-1和TRP-2蛋白表达水平升高(P<0.05);RO8191可降低BQDS对白癜风小鼠脱色面积的减小作用(P<0.05);阳性药物组和BQDS组小鼠上述各项检测指标处于同一水平(P>0.05)。结论 BQDS可降低白癜风小鼠炎症和氧化应激，提高黑素细胞活性，改善白癜风症状，可能与抑制JAK-STAT信号通路有关。

关键词

复方菝葜丹参擦剂 / JAK-STAT信号通路 / 白癜风 / 小鼠 / 酪氨酸酶