不同剂量免疫耐受诱导治疗对血友病A伴抑制物患儿早期疗效的影响

摘要

目的 分析不同剂量免疫耐受诱导治疗对血友病A伴抑制物患儿早期疗效的影响。方法 选取免疫耐受诱导(immune tolerance induction, ITI)治疗、年龄≤18岁的血友病A伴抑制物患儿21例，根据重组凝血因子Ⅷ(recombinant factorⅧ,rFⅧ)剂量分为低剂量组(50 IU/kg,隔日1次；n=12)和中剂量组(100 IU/kg, 1次/d或隔日1次；n=9);收集2组患儿的性别、确诊血友病时因子活性、血友病家族史，确诊血友病时的年龄、治疗方案、暴露日、抑制物检出原因、抑制物确诊年龄、抑制物滴度、历史峰值滴度及ITI开始的时间等信息；抽取2组患儿治疗后3～8个月外周血，采用Bethesda法检测患儿血浆抑制物的水平，统计随访时间内的抑制物转阴情况；收集ITI治疗前和治疗后3～8个月出血情况观察ITI治疗后出血变化情况；采用Wilcoxon符号秩和检验分析ITI前后出血变化情况，采用Kaplan-Meier曲线描述抑制物随时间消失的情况。结果 低中剂量组患儿中分别有58.3%和77.8%实现初步转阴、但2组比较差异无统计学意义(P>0.05),初步转阴时间比较、差异也无统计学意义(P>0.05);低中剂量组患儿ITI治疗后月均出血次数及出血减少比例较治疗前减少(P<0.05或P<0.01);低剂量组中，未转阴患儿的ITI开始时滴度及ITI期间峰值滴度较转阴患儿高(P<0.05)。结论 中、低剂量ITI治疗方案可有效减少血友病A伴抑制物患儿的出血，ITI治疗抑制物的转阴情况与ITI开始时滴度及ITI期间峰值滴度有关。

关键词

血友病A / 抑制物 / 免疫耐受诱导治疗 / 儿童