山柰酚调控HMGB1/RAGE通路对哮喘小鼠气道炎症的影响

摘要

目的 探讨山柰酚(kaempferol, Kae)调控高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1 protein, HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products, RAGE)通路对哮喘(asthma, BA)小鼠气道炎症的影响。方法 将小鼠分为对照组(Control组)、BA组、Kae低剂量组(Kae-L组)、Kae高剂量组(Kae-H组)及Kae-H+rHMGB1组(重组蛋白rHMGB1);使用动物肺功能分析仪检测小鼠呼气流速(peak expiratory flow, PEF)和静息每分钟通气量(minute ventilation at rest, VE),采用全自动血液分析仪分析白细胞总数(leukocyte count, LEU)、嗜酸性粒细胞(eosinophil count, EOS)、淋巴细胞(lymphocyte count, LYM)及中性粒细胞(neutrophil count, NEU)等炎症细胞数量，使用酶联免疫吸附(ELISA)法检测干扰素-γ(interferon-gamma, IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-5、IL-13及IL-10水平；流式细胞仪检测Th17、Treg细胞比例和Thl、Th2细胞的百分比，并计算Th17/Treg值和Thl/Th2比值；观察肺组织形态和纤维化情况；Western Blot检测检测BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X protein, Bax)、HMGB1、RAGE、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、p-NF-κB蛋白表达。结果 与BA组相比，Kae-L组和Kae-H组小鼠肺组织和纤维化程度有所减轻，PEF和VE、IFN-γ和IL-10水平、Treg细胞比例、Th1细胞比例、Th1/Th2值、肺组织Bcl-2蛋白表达水平升高，肺泡灌洗液中LEU、EOS、LYM和NEU数量、IL-4、IL-5、IL-13水平、外周血中Th17比例、Th17/Treg值、Th2细胞比例、肺组织Bax、HMGB1、RAGE、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达水平降低(P<0.05);rHMGB1可逆转Kae对BA小鼠的改善作用(P<0.05)。结论 Kae可能通过抑制HMGB1-RAGE信号通路来调节BA小鼠免疫反应，降低炎症和肺组织损伤，改善肺功能。

关键词

山柰酚 / HMGB1/RAGE通路 / 哮喘 / 小鼠 / 炎症