牛磺熊去氧胆酸通过TGF-β1/Smad3信号通路对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的影响

摘要

目的 探讨牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid, TUDCA)通过转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β1)/Smad家族成员3(Smad family member 3)信号通路对高糖(high glucose, HG)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)损伤的影响。方法 以HUVECs细胞为研究对象，将其分为Control组(正常培养)、HG组(50 mmol/L HG诱导细胞24 h)、L-TUDCA、M-TUDCA、H-TUDCA组(在HG诱导的基础上添加1、10、100μmol/L的TUDCA)、TUDCA+SRI-011381组(在H-TUDCA组的基础上添加10μmol/L SRI-011381);MTT法和平板克隆实验检测处理24 h的HUVECs增殖；划痕实验检测处理24 h的HUVECs迁移；流式细胞仪检测处理24 h的HUVECs细胞凋亡；WB检测处理24 h的HUVECs中内皮细胞标记分子(VE-cadherin、CD31)、间质细胞标记分子(FSP-1、α-SMA)和TGF-β1/Smad3信号通路蛋白表达。结果 与Control组比较，HG组存活率、克隆数、划痕愈合率、VE-cadherin、CD31蛋白表达降低，凋亡率、FSP-1、α-SMA、TGF-β1、Smad3蛋白表达升高(P<0.05);与HG组比较，L-TUDCA组、M-TUDCA组、H-TUDCA组存活率、克隆数、划痕愈合率、VE-cadherin、CD31蛋白表达升高，凋亡率、FSP-1、α-SMA、TGF-β1、Smad3蛋白表达降低(P<0.05);与H-TUDCA组比较，TUDCA+SRI-011381组存活率、克隆数、划痕愈合率、VE-cadherin、CD31蛋白表达降低，凋亡率、FSP-1、α-SMA、TGF-β1、Smad3蛋白表达升高(P<0.05)。结论 TUDCA可以抑制HG诱导的HUVECs损伤，其机制可能是抑制TGF-β1/Smad3信号通路实现的。

关键词

牛磺熊去氧胆酸 / 转化生长因子-β / Smad / 高糖 / 人脐静脉内皮细胞 / 细胞损伤