血府逐瘀胶囊对大鼠PCI术后血管再狭窄及血小板聚集的影响及其PI3K/AKT/mTOR通路机制

摘要

目的 基于磷酸肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路探讨血府逐瘀胶囊(XFZYC)对大鼠经皮颈动脉介入治疗(PCI)术后血管再狭窄及血小板聚集的影响。方法 将48只大鼠分为假手术组、模型组、XFZYC组、XFZYC+740Y-P(PI3K激活剂)组，每组12只，除假手术组仅结扎左颈总动脉，其余组均利用球囊损伤颈动脉建立再狭窄模型大鼠；给药4周后，进行超声心动图颈动脉检测和血小板聚集实验，并采用Elisa法检测大鼠血清血小板生成素(thrombopoietin, TPO)水平，HE染色进行颈动脉形态学分析，免疫组织化学染色检测颈动脉中骨桥蛋白(osteopontin, OPN)、α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin, α-SMA)表达，Western blot检测血液和颈动脉中PI3K、AKT、mTOR相关蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠颈动脉壁增厚、内径缩小、血管腔变窄，OPN阳性面积增加，α-SMA阳性面积减少，PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较，XFZYC组大鼠颈动脉壁变薄，内径增加，血管腔变宽，血清TPO水平和血小板聚集率降低，OPN阳性面积减少，α-SMA阳性面积增加，PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达降低(P<0.05);与XFZYC组相比，XFZYC+740Y-P组大鼠颈动脉壁加厚，内径减少，血管腔变窄，血清TPO水平和血小板聚集率升高，OPN阳性面积增加，α-SMA阳性面积减少，PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达提高(P<0.05)。结论 XFZYC可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路抑制大鼠颈动脉PCI术后血管再狭窄及血小板聚集。

关键词

血府逐瘀胶囊 / PI3K/AKT/mTOR / 大鼠颈动脉 / 血管再狭窄 / 血小板聚集