川芎茶调颗粒对慢性鼻窦炎小鼠的作用及机制

摘要

目的 探讨川芎茶调颗粒通过调节核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路对慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)小鼠的影响。方法 100只BALB/c小鼠随机均分为Ctrl组(对照组)、CRS组(模型组)、CX组(0.52 g/kg川芎茶调颗粒)、Brusatol组(2 mg/kg Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇)、CX+Brusatol组(0.52 g/kg川芎茶调颗粒+2 mg/kg Brusatol);记录各组小鼠15 min内挠鼻、喷嚏次数;酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-5、IL-13、免疫球蛋白E(immunoglobulin E,Ig E)及干扰素γ(interferon gamma,IFN-γ)的水平;氧化应激试剂盒检测鼻黏膜丙二醛(malonaldehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及过碘酸雪夫(periodic acid-schiff,PAS)染色观察鼻黏膜病理学改变;实时荧光定量反转录聚合酶链反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RTq PCR)、免疫印迹法(western blot,WB)及免疫组织化学法(immunohistochemical,IHC)检测鼻黏膜Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白的表达水平。结果 与Ctrl组相比，CRS组小鼠挠鼻、喷嚏次数增多，鼻黏膜嗜酸性粒细胞、杯状细胞增多，MDA、IL-4、IL-5、IL-13及Ig E水平升高，SOD、IFN-γ水平降低，Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达降低(P <0.05);与CRS组相比，CX组挠鼻、喷嚏次数减少，鼻黏膜嗜酸性粒细胞、杯状细胞减少，MDA、IL-4、IL-5、IL-13及Ig E水平降低，SOD、IFN-γ水平升高，Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达升高(P <0.05)，而Brusatol组与CX组趋势相反(P <0.05)。结论 川芎茶调颗粒可改善CRS小鼠鼻黏膜炎症并抑制外周血中炎症因子的释放，其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

关键词

川芎茶调颗粒 / 慢性鼻窦炎 / 氧化应激 / 核因子E2相关因子2 / 血红素加氧酶-1