颅内动脉瘤患者血清HIF-1α、Caspase-3、miR-143水平与动脉瘤破裂的关系

摘要

目的 探讨颅内动脉瘤患者血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteine aspartate protein hydrolase-3,Caspase-3)、微小RNA-143(microRNA-143,miR-143)水平与动脉瘤破裂的关系。方法 143例颅内动脉瘤患者作为病例组，根据颅内动脉瘤破裂与否分为未破裂组(n=95)和破裂组(n=48),另选取同期健康体检人群138例作为对照组，收集各组受检者的一般资料(年龄、性别及体质量指标);抽取病例组患者入院日、对照组体检者体检日空腹肘静脉血离心，采用酶联免疫吸附试验和实时荧光定量PCR检测各组受检者血清HIF-1α、Caspase-3及miR-143水平；随访病例组患者术后3个月，采用CT血管造影检查患者的动脉瘤影像特征(动脉瘤标准化表面最大压力、瘤体宽径、形状不规则占比、载瘤动脉宽度、低剪切力面积比值、动脉瘤标准化表面平均压力、瘤体长径、瘤径宽度、瘤体最长径、平均壁面剪切力及动脉瘤位置)并判断颅内动脉瘤破裂与否，采用多因素logistic分析病例组患者颅内动脉瘤破裂的影响因素，采用Spearman相关分析和ROC曲线分析病例组患者血清HIF-1α、Caspase-3、miR-143水平与颅内动脉瘤破裂的相关性及预警价值。结果 病例组患者血清Caspase-3、HIF-1α高于对照组，miR-143水平低于对照组(P<0.05);破裂组颅内动脉瘤患者血清miR-143水平和瘤体宽径低于未破裂组，血清HIF-1α、Caspase-3及低剪切力面积比值、瘤体最长径、形状不规则占比、瘤体长径、平均壁面剪切力水平高于未破裂组(P<0.05);logistic分析结果显示，血清Caspase-3、miR-143、HIF-1α及低剪切力面积比值、瘤体宽径、瘤体长径、平均壁面剪切力、瘤体最长径、形状不规则是颅内动脉瘤破裂的影响因素(P<0.05);Spearman相关分析结果显示，血清miR-143与患者颅内动脉瘤破裂呈负相关(P<0.05),血清Caspase-3、HIF-1α与患者颅内动脉瘤破裂呈正相关(P<0.05);血清miR-143、Caspase-3及HIF-1α预测颅内动脉瘤破裂的曲线下面积(AUC)分别为0.716、0.689及0.702,3者联合预测颅内动脉瘤破裂的AUC为0.802大于单独指标预测。结论 血清高HIF-1α、Caspase-3水平及低miR-143水平是颅内动脉瘤破裂的影响因素，且3者联合预测价值更高。

关键词

缺氧诱导因子-1, α亚基 / 酶联免疫吸附测定 / 预后 / 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3 / 微小RNA-143